---
title: "Униполярная депрессия — генетика"
tags:
  - депрессия
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Аффективные расстройства и депрессия"
hub: "[[🌧️ Аффективные расстройства и депрессия]]"
---

# Униполярная депрессия — генетика


> **Раздел:** [[🌧️ Аффективные расстройства и депрессия]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Автор:К. Ранга Р. Кришнан, доктор медицины Редактор раздела:Питер П. Рой-Бирн, доктор медицины Заместитель редактора:Дэвид Соломон, доктор медицины
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы действует до: ВВЕДЕНИЕ —

Униполярная депрессия — это серьёзная проблема общественного здравоохранения, связанная с повышенной функциональной инвалидностью и смертностью. Заболевание, вероятно, представляет собой группу гетерогенных заболеваний, фенотипически схожих [1]. Таким образом, депрессию можно считать последним общим путём различных заболеваний, происходящих в биопсихосоциальном континууме. Попытки понять патогенез депрессии, включая её генетическую основу, направлены на выявление различных заболеваний или подтипов.

В данной теме рассматриваются генетические основы униполярной депрессии. Другие аспекты патогенеза униполярной депрессии обсуждаются отдельно, а также нейробиология, клинические особенности, оценка, диагностика и первичное лечение униполярной депрессии:

● (См.  «Униполярная депрессия: патогенез».)

● (См.  «Униполярная депрессия: нейробиология».)

● (См.  «Депрессия у взрослых: клинические особенности и диагностика».)

● (См.  «Подход к взрослому пациенту с подозрением на депрессию».)

● (См.  «Большое депрессивное расстройство у взрослых: подход к начальному лечению».)

ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДЕПРЕССИИ —

Термин «депрессия» может использоваться по-разному, что может сбивать с толку; Депрессия может означать [2,3]:

●Состояние настроения, выраженное чувствами печали, отчаяния, тревоги, пустоты, разочарования или безнадёжности; отсутствие чувств; или выглядеть заплаканным. Депрессивное (дисфорическое) настроение может быть нормальным или симптомом психопатологического синдрома или общего медицинского расстройства.

●Синдром — это совокупность симптомов и признаков, которые могут включать депрессивное настроение. Депрессивные синдромы, которые обычно встречаются, включают тяжёлую депрессию, лёгкую депрессию или дистимию (персистирующее депрессивное расстройство).

●Психическое расстройство, выявляющее особое клиническое состояние. Например, синдром большой депрессии может возникать при нескольких расстройствах, таких как униполярная большая депрессия (также называемая «большим депрессивным расстройством»), биполярное расстройство, шизофрения, депрессивное расстройство, вызванное веществами/медикаментами, и депрессивное расстройство, вызванное другим (общим) медицинским состоянием.

ГЕНЕТИКА УНИПОЛЯРНОЙ ДЕПРЕССИИ —

Большая униполярная депрессия, вероятно, связана как с генетическими эффектами, так и с влиянием окружающей среды, специфичными для конкретного человека, при этом изменённая экспрессия генов происходит во время развития мозга и в ответ на стресс [4-9]. Гены, вероятно, способствуют уязвимости к депрессии, которая требует дополнительных негенетических факторов окружающей среды для возникновения этого заболевания.

Свидетельства генетических эффектов — Доказательства того, что генетические эффекты участвуют в патогенезе униполярной депрессии, включают следующее:

●В мета-анализе шести исследований близнецов с участием более 21 000 человек [6] и последующем исследовании более 15 000 пар близнецов [4] уровень конкорданции при большой депрессии у монозиготных близнецов составлял 37 и 38 процентов. Таким образом, факторы окружающей среды определяли основной риск тяжёлой депрессии.

●Исследование национального реестра выявило монозиготные и дизиготные пары близнецов, полных братьев и сестёр, выросших вместе или отдельно, и сводных братьев и сестёр, воспитанных вместе или отдельно (всего n >1,7 миллиона пар), чтобы оценить долю риска униполярной большой депрессии, вызванной генетическими факторами или вариацией (наследственностью) [10]. Относительный вклад генетических факторов в тяжёлую депрессию у мужчин составлял 36–41 процент, а у женщин — 49–51 процент; Оставшийся вклад был обусловлен либо необщими, либо общими экологическими факторами.

Кроме того, похоже, что генетическая основа большой депрессии обусловлена множеством небольших генетических эффектов. Общий геномный ассоциативный метаанализ семи исследований включал пациентов с униполярно-депрессивными синдромами (n >130 000) и недепрессивной контрольной группой (n >340 000) и выявил 44 независимых и значимых локуса; 30 из них были недавно обнаружены, а 14 были ранее идентифицированы [11]. Паттерны экспрессии генов в префронтальной коре и передней поясной коре, областях, отвечающих за исполнительные функции и эмоции, различались в зависимости от случая и контроля.

Хотя некоторые исследования не смогли выявить гены, связанные с тяжёлой депрессией [12-16], эти неудачи могут быть вызваны гетерогенностью этого заболевания [17]. Геномное исследование ассоциаций (GWAS) минимизировало гетерогенность, изучая только китайских женщин (n >5000) с повторяющимися эпизодами тяжёлой депрессии и отсутствием расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, до начала тяжёлой депрессии; Контрольные группы (n >5000) были лица, у которых не было личной или семейной психиатрической истории [18]. Два локуса на 10-й хромосоме были связаны с большой депрессией, и результаты были воспроизведены в отдельной выборке китайских случаев и контрольных групп.

Ещё одна причина, по которой некоторые исследования не смогли выявить причинные локусы униполярной большой депрессии, заключается в том, что их небольшие эффекты требуют больших выборок. Относительно крупные исследования, выявившие гены, связанные с депрессией, включают следующие:

●Мета-анализ трёх наборов данных GWAS, включавших более 130 000 пациентов с историей депрессивных синдромов и более 340 000 контрольных групп, выявил 15 независимых локусов (17 однонуклеотидных полиморфизмов), связанных с депрессией [19]. Некоторые из этих вариантов были воспроизведены в последующем исследовании [20].

●Общий геномный ассоциативный метаанализ семи исследований выявил 44 значимых локуса, используя данные более 130 000 пациентов с униполярно-депрессивными синдромами и более 340 000 контрольных групп [11].

●Мета-анализ трёх наборов данных GWAS потребовал более 160 000 человек для выявления двух генетических вариантов, связанных с депрессивными симптомами [21].

Однако достоверность результатов может быть ограничена, поскольку несколько исследований выявляли случаи депрессии на основе данных самоотчёта, а не проведения структурированных интервью [8].

Некоторые исследования были сосредоточены как на генах, так и на факторах окружающей среды, а также на том, как их взаимодействие вызывает депрессию; однако результаты не были последовательно повторены [22,23]. Например, несколько исследований сообщили, что взаимодействие между коротким аллелем гена транспортера серотонина и стрессовыми жизненными событиями увеличивает риск депрессии [24-26]. Однако мета-анализ 14 исследований (n >14 000 участников) показал, что генотип транспортера серотонина не добавляет ничего к прогнозу повышенного риска депрессии, связанной со стрессовыми жизненными событиями, и, следовательно, не подтвердил эту связь [27]. Одним из возможных механизмов, по которым взаимодействие генов и среды может привести к депрессии, является эпигенетические изменения [28]. (См. раздел «Эпигенетика » ниже.)

Общая информация о генетике и медицинских заболеваниях обсуждается отдельно. (См.  «Основные генетические концепции: регуляция ДНК и экспрессия генов».)

Половые различия — Многочисленные исследования показывают, что генетические факторы, участвующие в униполярной депрессии, различаются у женщин и мужчин:

●Генетические факторы, по-видимому, играют большую роль в депрессии у женщин, чем у мужчин [10]. Например, одно исследование близнецов показало, что наследуемость большой депрессии у женщин была выше по сравнению с мужчинами (42 против 29 процентов) [4].

●Взаимодействие генетических эффектов и влияния окружающей среды может различаться у женщин и мужчин. Исследование подростков (n >1000) показало, что у женщин генотип *5-HTTLPR *SL ассоциируется с снижением риска депрессивных симптомов независимо от социального контекста [29]. Однако у мужчин защитный эффект проявлялся только в контексте социально-экономической депривации.

●Экспрессия генов (транскрипция), по-видимому, различается у женщин и мужчин с депрессией:

•Мета-анализ трёх исследований изучал экспрессию генов в трёх областях мозга, используя постмортемные мозги у участников с униполярной большой депрессией (24 женщины и 26 мужчин) и у контрольных групп с сопоставлением пола [30]. Среди женщин с депрессией и женской контрольной группы было выявлено 882 гена, экспрессировавшихся дифференциально (524 — повышенные, 358 — пониженные). Среди депрессивных мужчин и мужчин контроля имело 706 генов, экспрессированных дифференциально (252 — повышенные, 454 — пониженные). Только 73 дифференциально экспрессируемых гена были общими у женщин и мужчин с депрессией, и 52 из них были изменены в противоположном направлении.

•Исследование изучало экспрессию генов в шести областях мозга с использованием посмертных мозгов людей с униполярной большой депрессией (n = 13 мужчин и 13 женщин) и контрольных участников (n = 13 мужчин и 9 женщин) [31]. Экспрессия генов во всех шести областях различалась у женщин с депрессией и женской контрольной группы, а также различалась между мужчинами с депрессией и мужской контрольной группой. Кроме того, перекрытие между женщинами и мужчинами с депрессией составляло всего 5–10 процентов, в зависимости от области мозга. Результаты были в значительной степени воспроизведены во второй группе участников (n = 50).

Половой диморфизм в генетике депрессии соответствует различиям между женщинами и мужчинами по распространённости униполярной большой депрессии, которая встречается у женщин вдвое чаще. (См.  раздел «Большая депрессия у взрослых: эпидемиология», раздел «Пол».)

Возраст начала — Генетические факторы могут влиять на возраст тяжёлой депрессии.

Исследование близнецов показывает, что семейная/генетическая нагрузка при большой депрессии высока у пациентов с депрессией с ранним началом (например, в возрасте 18 лет) [32]. Среди пациентов с поздним началом тяжёлой депрессии (например, 60 лет) семейная/генетическая нагрузка при сосудистых заболеваниях, по-видимому, высока, что соответствует многочисленным исследованиям, которые показали, что депрессия в позднем возрасте связана с сосудистой дисфункцией. (См.  раздел «Униполярная депрессия: нейробиология», раздел «Сосудистая дисфункция».)

Экспрессия генов — Секвенирование рибонуклеиновой кислоты посмертной ткани у пациентов с униполярной большой депрессией и здоровой контрольной группы указывает на изменение экспрессии генов (транскрипция) при униполярной большой депрессии:

●Исследование экспрессии генов в посмертной дорсолатеральной префронтальной коре пациентов с униполярной большой депрессией (n = 69) и непсихиатрической контроля (n = 286) показало, что экспрессия гена нейрегулина 3 была выше у пациентов [33].

●В исследовании анализировались паттерны экспрессии генов в коре мозга после смерти (n = 700) у пациентов с униполярной большой депрессией, алкоголизмом, аутизмом, биполярным расстройством или шизофренией, а также сопоставленные здоровые контрольные группы (n = 293) [34]. Дифференциальная экспрессия генов у пациентов пересекалась между тяжёлой депрессией и шизофренией, а также между тяжёлой депрессией и биполярным расстройством.

Эпигенетика — Эпигенетические изменения относятся к модификациям хромосом, которые не изменяют последовательность нуклеотидных оснований, но тем не менее увеличивают или снижают экспрессию генов. Примеры включают метилирование ДНК или ацетилирование гистонов. Эти изменения могут происходить в ответ на факторы окружающей среды, такие как неблагоприятные жизненные события или хронический стресс, и таким образом служат механизмом, посредством которого невзгоды увеличивают риск психических заболеваний [35,36]. Изменения наследуются, так как передаются из одной клетки в другую, а в некоторых случаях могут передаваться потомству. В отличие от вариации последовательностей ДНК, эпигенетические изменения обратимы. Дополнительная информация об эпигенетике обсуждается отдельно. (См.  «Принципы эпигенетики».)

Различные эпигенетические изменения связаны с униполярной депрессией и могут способствовать дифференциальной экспрессии генов при депрессии. Хотя причинная роль эпигенетических изменений в патофизиологии депрессии не была доказана, доказательства, указывающие на эпигенетические факторы, включают следующее:

●В исследовании изучали шесть пар монозиготных близнецов (12 человек), которые были диссонантны на протяжении всей жизни с тревожным или депрессивным расстройством; Большинство крупнейших различий в метилировании между близнецами были обнаружены в генах, ранее связанных с нейропсихиатрическими расстройствами, включая депрессию [37].

●Проспективное исследование включало беременных женщин с пожизненной историей депрессии (текущей или прошлой, n = 29) и беременных женщин без истории психических расстройств (n = 15), а также изучало метилирование ДНК Т-лимфоцитов из крови новорождённой пуповины [38]. Анализ выявил 145 дифференциально метилированных CG-сайтов в T-лимфоцитах потомков из группы депрессии по сравнению с контрольными группами.

●Проспективное исследование 132 подростков показало, что неблагоприятные условия в виде низкого социально-экономического статуса на начальном уровне были связаны с увеличением метилирования гена серотонинового транспортера через два года, а более высокая метилирование — с увеличением реактивности миндалины на испуганное выражение лица [39]. Рост реактивности миндалинного миндалиного миндалины был впоследствии связан с увеличением симптомов депрессии через год у подростков с семейной историей депрессии.

●Мета-анализ из 10 исследований оценивал уровень метилирования крови и симптомы депрессии более чем у 11 000 человек; После учёта потенциальных смешивающих факторов (например, возраст, пол и статус курения) анализы показали, что три метилированных участка были связаны с усилением депрессивных симптомов [28].

Метилирование ДНК может отражать ускоренное старение и может использоваться как маркер биологического возраста путём получения оценки, коррелирующей с хронологическим возрастом. В проспективном исследовании приняли участие 811 участников с пожизненным диагнозом тяжелой депрессии и 319 контрольных групп без истории депрессивных расстройств, а также изучены все участки метилирования в образцах крови [40]. После корректировки с учётом потенциальных смешивающих факторов (например, пол, индекс массы тела, употребление алкоголя и количество хронических заболеваний) анализы показали, что эпигенетическое старение выше у пациентов с депрессией. Кроме того, был зафиксирован эффект доза-ответ, при котором более высокий эпигенетический старение был связан с более высоким уровнем депрессивных симптомов. Эпигенетическое старение также было связано с историей детских травм. Разница в эпигенетическом старении между депрессивными случаями и контрольной группой была воспроизведена в посмертных тканях мозга из отдельной выборки из 74 пациентов с депрессией и 64 контрольных [40].

ФАРМАКОГЕНЕТИКА —

Генетические факторы у пациентов с униполярной депрессией могут влиять на реакцию на антидепрессанты:

●Мета-анализ пяти исследований (n = 544 белых пациента) показал, что полиморфизмы, связанные с экспрессией гена транспортера серотонина (5-HTTLPR, расположенный на 17-й хромосоме), были связаны с ремиссией депрессии у пациентов, получавших селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (коэффициент 2,4, 95% ДИ 1,6-3,6) [41].

●Последующий метаанализ показал, что помимо 5-HTTLPR, два гена, расположенных на 11-й хромосоме, были связаны с эффективностью терапии антидепрессантами [42]. Это были TPH1 (семь исследований, 754 пациента смешанного происхождения, коэффициент шансов 1,6), участвующий в синтезе серотонина, и нейротрофический фактор, полученный из мозга (четыре исследования, 490 пациентов, коэффициент шансов 1,6). Также были выявлены связи между полиморфизмами разных генов и побочными эффектами.

●Последующее общегеномное ассоциативное исследование 706 пациентов европейского происхождения показало, что другие гены также ассоциируются с терапевтическим ответом на антидепрессанты [43]. Полиморфизмы гена уронил2-сульфотрансферазы, участвующего в нейрогенезе и расположенного на шестой хромосоме, были связаны с ответом на трициклический нортриптилин. Ответ на селективный ингибитор обратного захвата серотонина эсциталопрам лучше всего предсказывался геном, кодируемым цитокин интерлейкин-11 и расположенным на 19-й хромосоме. Кроме того, межгенные области на 1-й хромосоме и на 10-й были связаны с ответом на любой из антидепрессантов (эти области не кодируют гены, но могут влиять на экспрессию определённых генов).

Информация о роли генетических факторов в фармакокинетике антидепрессантов, а также общая информация о генетических факторах, метаболизме и реакции лекарств обсуждаются отдельно. (См.  «Обзор фармакогеномики».)

ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ПЕРЕСЕЧЕНИЕ С ДРУГИМИ ПСИХИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ —

Различные исследования показывают, что многие гены, предполагаемые участвующие в патогенезе униполярной большой депрессии, могут иметь плейотропные эффекты и создавать риск для других типов психопатологии [19,44]. Пациенты с общими генами риска могут развить различные психические расстройства из-за других генов, которые не являются общими, а также из-за влияния окружающей среды и эпигенетических факторов. Однако некоторые эксперты считают, что пересечение генетических факторов риска, а также отсутствие чётких генетических и клинических границ между психиатрическими пациентами и обычными людьми, указывают на то, что психиатрическая нозология не состоит из отдельных расстройств и требует переосмысления [45-47].

Доказательства общей наследственности между психическими расстройствами включают следующее:

●В исследовании были объединены мета-анализы наборов данных по всему геному ассоциативного исследования (GWAS) для 10 психиатрических расстройств (случаи >150 000 и контрольная группа >360 000) для поиска генетических вариантов, связанных с этими заболеваниями [46]. Анализы выявили общие генетические варианты между расстройствами, особенно униполярная большая депрессия, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), биполярное расстройство и шизофрению. Кроме того, были обнаружены положительные генетические корреляции для униполярной большой депрессии и невротизма (характеризующихся страхом, тревогой и раздражительностью), а также между депрессией и началом курения. Была выявлена отрицательная корреляция для депрессии и многих лет обучения.

●В общегеномном ассоциативном мета-анализе семи исследований, включавшего пациентов с униполярно-депрессивными синдромами (n >130 000) и контролем (n >340 000), были выявлены 44 независимых и значимых локуса, шесть из которых также связаны с шизофренией [11]. Кроме того, были выявлены положительные генетические корреляции между тяжёлой депрессией и нервной анорексией, тревожными расстройствами, СДВГ, расстройством аутистического спектра (РАС) и биполярным расстройством.

●Мета-анализ наборов данных GWAS включал пациентов с униполярной большой депрессией, СДВГ, РАС, биполярным расстройством или шизофренией (общее число >33 000), а также здоровых контролей (и 27 000 контрольных групп); Один одиночный нуклеотидный полиморфизм на 3-й хромосоме и два на 10-й хромосоме были связаны со всеми пятью нарушениями [48].

ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА —

Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См.  «Ссылки на руководство общества: депрессивные расстройства».)

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

●**Генетика и гетерогенность депрессии** – Униполярная депрессия, вероятно, представляет собой группу гетерогенных заболеваний, которые фенотипически схожи. Попытки понять патогенез депрессии, включая её генетическую основу, направлены на выявление различных заболеваний или подтипов. (См. «Введение » выше и  «Униполярная депрессия: патогенез».)

●**Масштаб генетических эффектов** – Большая униполярная депрессия, вероятно, связана с множеством мелких генетических эффектов, а также с влиянием окружающей среды, характерными для конкретного человека. Различные исследования показывают, что относительный вклад генетических факторов в тяжёлую депрессию варьируется примерно от 35 до 50 процентов. (См. выше «Генетика униполярной депрессии » и «Доказательства генетических эффектов» .)

●**Половые различия** – Генетические факторы, участвующие в униполярной депрессии, играют большую роль у женщин, чем у мужчин, и экспрессия генов (транскрипция) различается у женщин и мужчин с депрессией. (См. раздел «Половые различия » выше.)

●**Экспрессия генов** — экспрессия генов (транскрипция) изменяется при униполярной большой депрессии. (См. «Экспрессия генов» выше.)

●**Эпигенетические изменения** – Эпигенетические изменения относятся к модификациям хромосом, которые не изменяют последовательность нуклеотидных оснований, но тем не менее увеличивают или снижают экспрессию генов. Различные эпигенетические изменения связаны с униполярной депрессией и могут способствовать дифференциальной экспрессии генов при депрессии. Эти изменения могут происходить в ответ на факторы окружающей среды, такие как неблагоприятные жизненные события или хронический стресс, и таким образом служат механизмом, с помощью которого невзгоды увеличивают риск психических заболеваний. (См. раздел «Эпигенетика » выше.)

●**Фармакоген**Этика – Генетические факторы у пациентов с униполярной депрессией могут влиять на реакцию на антидепрессанты. (См. выше раздел «Фармакогенетика».)

● **Плейотропные эффекты** — многие гены, предполагаемые участвующие в патогенезе униполярной большой депрессии, могут иметь плейотропные эффекты и создавать риск для других типов психопатологии. (См. выше раздел «Генетическое пересечение с другими психическими расстройствами».)

# ССЫЛКИ

* Паркер Г. Преимущества антидепрессантов: новости или фейковые новости? Br J Psychiatry 2018; 213:454.
* Шахрох NC, Хейлс RE, Филлипс KA, Юдофски SC. Язык психического здоровья: глоссарий психиатрических терминов, American Psychiatric Publishing, Inc, 2011.
* Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание, редакция текста (DSM-5-TR), Американская психиатрическая ассоциация, 2022.
* Кендлер KS, Гатц M, Gardner CO, Pedersen NL. Шведское национальное исследование серьёзной депрессии в течение всей жизни. Am J Psychiatry 2006; 163:109.
* Белмейкер Р.Х., Агам Г. Большое депрессивное расстройство. N Engl J Med 2008; 358:55.
* Салливан ПФ, Нил МС, Кендлер КС. Генетическая эпидемиология большой депрессии: обзор и мета-анализ. А.М. Психиатрия, 2000; 157:1552.
* Хэмптон Т. Новые генетические связи с депрессией могут проложить путь к новым стратегиям лечения. JAMA 2018; 320:20.
* Аббаси Дж. 23 и Я, Большие данные и генетика депрессии. JAMA 2017; 317:14.
* Кендлер К.С., Олссон Х., Сундквист К., Сундквист Дж. Источники сходства между родителями и детьми при Большой депрессии в национальном шведском исследовании расширенного усыновления. Психиатрия JAMA 2018; 75:194.
* Кендлер К.С., Олссон Х., Лихтенштейн П., и др. Генетическая эпидемиология лечения большой депрессии в Швеции. Am J Psychiatry 2018; 175:1137.
* Рэй Н.Р., Рипке С., Маттейзен М., и др. Геномный ассоциативный анализ выявляет 44 варианта риска и уточняет генетическую структуру большой депрессии. Нат Жене 2018; 50:668.
* Салливан П.Ф., де Геус Э.Дж., Виллемсен Г. и др. Геномная ассоциация для большого депрессивного расстройства: возможная роль пресинаптического белка пикколо. Mol Psychiatry 2009; 14:359.
* Shyn SI, Shi J, Kraft JB и др. Новые локусы для большой депрессии, выявленные в результате геномного ассоциативного исследования секвенированных альтернатив лечения для облегчения депрессии и метаанализа трёх исследований. Mol Psychiatry 2011; 16:202.
* Muglia P, Tozzi F, Galwey NW и др. Геномное ассоциативное исследование рецидивирующего большого депрессивного расстройства в двух европейских когортах случай-контроль. Mol Psychiatry 2010; 15:589.
* Ши Дж., Поташ Дж.Б., Ноулз Дж.А. и др. Геномное исследование ассоциативного расстройства с повторяющимся ранним началом большого депрессивного расстройства. Mol Psychiatry 2011; 16:193.
* Рабочая группа по тяжелым депрессивным расстройствам Консорциума психиатрических GWAS, Рипке С., Рэй Н.Р. и др. Масштабный анализ общегеномных ассоциативных исследований для тяжёлого депрессивного расстройства. Mol Psychiatry 2013; 18:497.
* Салливан П.Ф. Генетика заболеваний: связи с депрессией. Nature 2015; 523:539.
* Консорциум CONVERGE. Редкое секвенирование целого генома выявляет два локуса для большого депрессивного расстройства. Nature 2015; 523:588.
* Hyde CL, Nagle MW, Tian C и др. Выявление 15 генетических локусов, связанных с риском тяжелой депрессии у людей европейского происхождения. Нат Жене 2016; 48:1031.
* Говард Д.М., Адамс М.Дж., Ширали М и др. Общегеномное исследование фенотипов депрессии в британском биобанке выявляет варианты возбуждающих синаптических путей. Nat Commun 2018; 9:1470.
* Окбай А, Базельманс Б.М., Де Неве Дж.Е. и др. Генетические варианты, связанные с субъективным благополучием, депрессивными симптомами и невротизмом, выявлены с помощью анализов по всему геному. Нат Жене 2016; 48:624.
* Брэдли Р.Г., Биндер Э.Б., Эпштейн М.П. и др. Влияние жестокого обращения с детьми на депрессию во взрослом возрасте: умеренность геном рецептора кортикотропин-рилизингового гормона. Главная психиатрия 2008; 65:190.
* Хейм С., Брэдли Б., Млецко Т.С. и др. Влияние детской травмы на депрессию у взрослых и нейроэндокринную функцию: гендерно-специфическая умеренность с помощью гена рецептора CRH 1. Front Behav Neurosci 2009; 3:41.
* Каспи А., Сагден К., Моффитт Т.Е. и др. Влияние жизненного стресса на депрессию: умеренность за счёт полиморфизма в гене 5-HTT. Science 2003; 301:386.
* Кендлер К.С., Кун Дж.В., Виттум Дж. и др. Взаимодействие стрессовых жизненных событий и полиморфизма серотониновых транспортеров в предсказании эпизодов большой депрессии: репликация. Главная психиатрия 2005; 62:529.
* Килпатрик DG, Кёнен KC, Руджеро KJ и др. Генотип транспортера серотонина, социальная поддержка и умерение посттравматического стрессового расстройства и депрессии у взрослых, подвергшихся урагану. Am J Psychiatry 2007; 164:1693.
* Риш Н., Херрелл Р., Ленер Т., и др. Взаимодействие между геном-транспортером серотонина (5-HTTLPR), стрессовыми жизненными событиями и риском депрессии: мета-анализ. JAMA 2009; 301:2462.
* Йованова О.С., Неделькович И., Дерек С., и др. Метилирование ДНК-сигнатуры депрессивных симптомов у людей среднего и пожилого возраста: мета-анализ многоэтнических эпигеномных исследований. Психиатрия JAMA 2018.
* Уддин М., Кёнен KC, де Лос Сантос Р и др. Гендерные различия в генетических и экологических детерминантах подростковой депрессии. Депрессивная тревога 2010; 27:658.
* Seney ML, Huo Z, Cahill K, и др. Противоположные молекулярные сигнатуры депрессии у мужчин и женщин. Биологическая психиатрия 2018; 84:18.
* Лабонте Б., Энгманн О., Пурушотхаман И и др. Половые транскрипционные сигнатуры при депрессии человека. Nat Med 2017; 23:1102.
* Kendler KS, Fiske A, Gardner CO, Gatz M. Определение двух генетических путей к большой депрессии. Биологическая психиатрия 2009; 65:808.
* Патерсон С., Ванг И., Хайд Т.М. и др. Временная, диагностическая и тканеспецифическая регуляция экспрессии изоформ NRG3 в развитии мозга человека и аффективных расстройствах. Am J Psychiatry 2017; 174:256.
* Гандал М.Дж., Хейни Дж.Р., Парикшак Н.Н. и др. Общая молекулярная нейропатология при основных психиатрических расстройствах параллельно полигенному перекрытию. Science 2018; 359:693.
* Далтон VS, Kolshus E, McLoughlin DM. Эпигенетика и депрессия: возвращение подавленного. J Disord Affect 2014; 155:1.
* Nestler EJ. Эпигенетические механизмы депрессии. Психиатрия JAMA 2014; 71:454.
* Кордова-Паломера А, Фатжо-Вилас М, Гасто С и др. Геномное исследование метилирования депрессии: дифференциальное и вариативное метилирование у монозиготных близнецов. Перевод психиатрии 2015; 5:e557.
* Nemoda Z, Massart R, Suderman M и др. Материнская депрессия связана с изменениями метилирования ДНК в Т-лимфоцитах пуповины и гиппокампах взрослого лица. Перевод психиатрии 2015; 5:e545.
* Шварц младший, Харири АР, Уильямсон ДЕ. Эпигенетический механизм связывает социально-экономический статус с изменениями функций мозга, связанных с депрессией, у подростков с высоким риском. Mol Psychiatry 2017; 22:209.
* Han LKM, Aghajani M, Clark SL и др. Эпигенетическое старение при тяжелой депрессии Беспорядки. Am J Psychiatry 2018; 175:774.
* Серретти А., Като М., Де Рончи Д., Киношита Т. Мета-анализ связи промотора промоторов серотонина (5-HTTLPR) с эффективностью селективного ингибитора обратного захвата серотонина у пациентов с депрессией. Mol Psychiatry 2007; 12:247.
* Като М, Серретти А. Обзор и мета-анализ фармакогенетических результатов антидепрессантов при большом депрессивном расстройстве. Mol Psychiatry 2010; 15:473.
* Uher R, Perroud N, Ng MY и др. Геномная фармакогенетика антидепрессантного ответа в проекте GENDEP. Am J Psychiatry 2010; 167:555.
* Андерсен AM, Pietrzak RH, Kranzler HR и др. Полигенные показатели для большого депрессивного расстройства и риска алкогольной зависимости. Психиатрия JAMA 2017; 74:1153.
* Салливан П.Ф., Агравал А., Булик С.М. и др. Психиатрическая геномика: обновление и повестка. Am J Psychiatry 2018; 175:15.
* Консорциум Brainstorm, Анттила В., Булик-Салливан Б. и др. Анализ общей наследственности при распространённых заболеваниях мозга. Science 2018; 360.
* О'Донован MC, Оуэн MJ. Последствия общей генетики психиатрических расстройств. Nat Med 2016; 22:1214.
* Группа по перекрёстным расстройствам Консорциума психиатрической геномики. Выявление локусов риска с общим воздействием на пять основных психиатрических расстройств: анализ по всему геному. Lancet 2013; 381:1371.Тема 118667 Версия 7.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Unipolar depression: Genetics
Author:K Ranga R Krishnan, MD Section Editor:Peter P Roy-Byrne, MD Deputy Editor:David Solomon, MD
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Unipolar depression is a major public health problem associated with increased functional disability and mortality. The illness likely represents a group of heterogeneous disorders that are phenotypically similar [1]. Depression can thus be considered the final common pathway of different disease processes that occur across a biopsychosocial continuum. Efforts to understand the pathogenesis of depression, including its genetic basis, are intended to discern these different diseases or subtypes.

This topic reviews the genetic basis of unipolar depression. Other aspects of the pathogenesis of unipolar depression are discussed separately, as are the neurobiology, clinical features, assessment, diagnosis, and initial treatment of unipolar depression:

●(See  "Unipolar depression: Pathogenesis".)

●(See  "Unipolar depression: Neurobiology".)

●(See  "Depression in adults: Clinical features and diagnosis".)

●(See  "Approach to the adult patient with suspected depression".)

●(See  "Major depressive disorder in adults: Approach to initial management".)

DEFINITIONS OF DEPRESSION —

The term "depression" can be used in multiple ways, which can be confusing; depression may refer to a [2,3]:

●Mood state, as indicated by feelings of sadness, despair, anxiety, emptiness, discouragement, or hopelessness; having no feelings; or appearing tearful. Depressed (dysphoric) mood may be normal or a symptom of a psychopathological syndrome or a general medical disorder.

●Syndrome, which is a constellation of symptoms and signs that may include depressed mood. Depressive syndromes that are typically encountered include major depression, minor depression, or dysthymia (persistent depressive disorder).

●Mental disorder that identifies a distinct clinical condition. As an example, the syndrome of major depression can occur in several disorders, such as unipolar major depression (also called "major depressive disorder"), bipolar disorder, schizophrenia, substance/medication-induced depressive disorder, and depressive disorder due to another (general) medical condition.

GENETICS OF UNIPOLAR DEPRESSION —

Unipolar major depression is likely due to genetic effects as well as environmental influences specific to the individual, with altered gene expression occurring during brain development and in response to stress [4-9]. Genes probably contribute vulnerability toward depression that requires additional nongenetic environmental factors to produce the disorder.

Evidence of genetic effects — Evidence that genetic effects are involved in the pathogenesis of unipolar depression includes the following:

●In a meta-analysis of six twin studies involving more than 21,000 individuals [6] and a subsequent study of more than 15,000 twin pairs [4], the concordance rate for major depression in monozygotic twins was 37 and 38 percent. Thus, environmental factors accounted for most of the risk for major depression.

●A national registry study identified monozygotic and dizygotic twin pairs, full siblings who were reared together or apart, and half siblings who were reared together or apart (total n >1.7 million pairs), to estimate the proportion of risk for unipolar major depression that was due to genetic factors or variation (heritability) [10]. The relative contribution of genetic factors to major depression in males was 36 to 41 percent and in females was 49 to 51 percent; the remaining contribution was attributable to either nonshared or shared environmental factors.

In addition, it appears that the genetic basis of major depression stems from multiple small genetic effects. A genome-wide association meta-analysis of seven studies included patients with unipolar depressive syndromes (n >130,000) and nondepressed controls (n >340,000) and found 44 independent and significant loci; 30 were newly discovered and 14 were previously identified [11]. Gene expression patterns in the prefrontal cortex and anterior cingulate, areas involved in executive functions and emotion, differed between cases and controls.

Although some studies have failed to identify genes associated with major depression [12-16], these failures may be due to the heterogeneity of the disorder [17]. A genome-wide association study (GWAS) minimized heterogeneity by examining only Chinese women (n >5000) with recurrent episodes of major depression and no substance use disorders prior to onset of major depression; the controls (n >5000) were individuals who had no personal or family psychiatric history [18]. Two loci on chromosome 10 were associated with major depression, and the findings were replicated in a separate sample of Chinese cases and controls.

Another reason that some studies have failed to identify causal loci for unipolar major depression is that their small effects necessitate large samples. Relatively large studies that have identified genes associated with depression include the following:

●A meta-analysis of three GWAS data sets, which included more than 130,000 patients with a history of depressive syndromes and more than 340,000 controls, identified 15 independent loci (17 single nucleotide polymorphisms) associated with depression [19]. Some of these variants were replicated in a subsequent study [20].

●A genome-wide association meta-analysis of seven studies found 44 significant loci, utilizing data from more than 130,000 patients with unipolar depressive syndromes and more than 340,000 controls [11].

●A meta-analysis of three GWAS data sets required more than 160,000 individuals to identify two genetic variants associated with depressive symptoms [21].

However, the validity of the results may be limited because several studies identified cases of depression based upon self-report data rather than administering structured interviews [8].

Some studies have focused upon both genes and environmental factors, and how their interaction causes depression; however, the findings have not been consistently replicated [22,23]. As an example, several studies reported that an interaction between the short allele of the serotonin transporter gene and stressful life events increased the risk for depression [24-26]. However, a meta-analysis of 14 studies (n >14,000 participants) found that the serotonin transporter genotype did not add anything to the prediction of increased risk of depression associated with stressful life events and thus failed to confirm this association [27]. One plausible mechanism by which gene-environment interactions may lead to depression is epigenetic changes [28]. (See 'Epigenetics' below.)

General information about genetics and medical illnesses is discussed separately. (See  "Basic genetics concepts: DNA regulation and gene expression".)

Sex differences — Multiple studies suggest that the genetic factors involved in unipolar depression differ between females and males:

●Genetic factors seem to play a larger role for depression in females than males [10]. As an example, one twin study found that the heritability of major depression was higher in women compared with men (42 versus 29 percent) [4].

●The interaction between genetic effects and environmental influences may differ between females and males. A study of adolescents (n >1000) found that in females, the *5-HTTLPR *SL genotype was associated with a decreased risk of depressive symptoms independent of social context [29]. However, among males, the protective effect occurred only in the context of socioeconomic deprivation.

●Gene expression (transcription) appears to differ between females and males with depression:

•A meta-analysis of three studies examined gene expression across three brain regions, using postmortem brains from subjects with unipolar major depression (24 females and 26 males) and from sex-matched controls [30]. Among depressed females and female controls, there were 882 differentially expressed genes (524 upregulated and 358 downregulated). Among depressed males and male controls, there were 706 genes that were differentially expressed (252 upregulated and 454 downregulated). Only 73 differentially expressed genes were shared by both females and males with depression, and 52 of these were changed in the opposite direction.

•A study examined gene expression in six brain regions, using postmortem brains from people with unipolar major depression (n = 13 males and 13 females) and control subjects (n = 13 males and 9 females) [31]. Gene expression in all six regions differed between female depressed subjects and female controls, and differed between male depressed subjects and male controls. In addition, the overlap between female and male depressed subjects was only 5 to 10 percent, depending upon the brain region. The findings were largely replicated in a second set of subjects (n = 50).

The sexual dimorphism in the genetics of depression is consistent with differences between women and men in the prevalence of unipolar major depression, which occurs twice as often in women. (See  "Major depression in adults: Epidemiology", section on 'Sex'.)

Age of onset — Genetic factors may be involved in age of onset of major depression.

A twin study suggests that familial/genetic loading for major depression is high in depressed patients with an early age of onset (eg, age 18 years) [32]. Among patients with a late age of onset of major depression (eg, age 60 years), familial/genetic loading for vascular disease appears to be high, which is consistent with multiple studies that found late-life depression is associated with vascular dysfunction. (See  "Unipolar depression: Neurobiology", section on 'Vascular dysfunction'.)

Gene expression — Ribonucleic acid sequencing of postmortem tissue from patients with unipolar major depression and healthy controls indicates that gene expression (transcription) is altered in unipolar major depression:

●A study of gene expression in the postmortem dorsolateral prefrontal cortex of patients with unipolar major depression (n = 69) and nonpsychiatric controls (n = 286) found that expression of the gene neuregulin 3 was greater in patients [33].

●A study analyzed gene expression patterns in the cerebral cortex of postmortem brains (n = 700) from patients with unipolar major depression, alcoholism, autism, bipolar disorder, or schizophrenia, as well as matched healthy controls (n = 293) [34]. Differential gene expression in the patients overlapped between major depression and schizophrenia, and between major depression and bipolar disorder.

Epigenetics — Epigenetic changes refers to modifications of chromosomes that do not alter the nucleotide base sequence, but nevertheless increase or decrease gene expression. Examples include methylation of DNA or acetylation of histones. These modifications may occur in response to environmental factors such as adverse life events or chronic stress, and may thus serve as a mechanism by which adversity increases the risk of mental illness [35,36]. The changes are heritable in that they are passed down from one cell to another and in some cases may be passed onto offspring. In contrast to DNA sequence variation, epigenetic changes are reversible. Additional information about epigenetics is discussed separately. (See  "Principles of epigenetics".)

Different epigenetic changes are associated with unipolar depression, and may contribute to differential gene expression in depression. Although a causal role for epigenetic changes in the pathophysiology of depression has not been demonstrated, evidence that implicates epigenetic factors includes the following:

●A study examined six monozygotic twin pairs (12 individuals) who were discordant for a lifetime history of an anxiety or depressive disorder; most of the largest methylation differences between the twins were found in genes previously associated with neuropsychiatric disorders, including depression [37].

●A prospective study enrolled pregnant women with a lifetime history of depression (current or past, n = 29) and pregnant women with no history of psychiatric disorder (n = 15), and examined DNA methylation of T lymphocytes from neonatal cord blood [38]. The analyses found 145 differentially methylated CG-sites in T lymphocytes of offspring from the depression group, compared with controls.

●A prospective study of 132 adolescents found that adversity in the form of lower socioeconomic status at baseline was associated with greater methylation of the serotonin transporter gene two years later and greater methylation was associated with larger increases in amygdala reactivity to fearful facial expression [39]. Increases in threat-related amygdala reactivity were subsequently associated with greater increases in depressive symptoms one year later in adolescents with a family history of depression.

●A meta-analysis of 10 studies assessed blood sample methylation levels and depressive symptoms in more than 11,000 individuals; after controlling for potential confounding variables (eg, age, sex, and smoking status), the analyses found that three methylated sites were associated with increased depressive symptoms [28].

DNA methylation may represent accelerated aging, and can be used as a marker of biological age by generating a score that correlates with chronologic age. A prospective study enrolled 811 subjects with a lifetime diagnosis of major depression and 319 controls with no history of depressive disorders, and examined all methylation sites in blood samples [40]. After adjusting for potential confounding factors (eg, sex, body mass index, alcohol use, and number of chronic diseases), the analyses showed that epigenetic aging was higher in depressed subjects. In addition, a dose-response effect was observed, such that greater epigenetic aging was associated with greater levels of depressive symptoms. Epigenetic aging was also associated with a history of childhood trauma. The difference in epigenetic aging between depressive cases and controls was replicated in postmortem brain tissue from a separate sample of 74 depressed subjects and 64 controls [40].

PHARMACOGENETICS —

Genetic factors in patients with unipolar depression may influence response to antidepressants:

●A meta-analysis of five studies (n = 544 White patients) reported that polymorphisms related to expression of the serotonin transporter gene (5-HTTLPR, located on chromosome 17) were associated with remission of depression in patients treated with selective serotonin reuptake inhibitors (odds ratio 2.4, 95% CI 1.6-3.6) [41].

●A subsequent meta-analysis found that besides 5-HTTLPR, two genes located on chromosome 11 were associated with efficacy of antidepressant treatment [42]. These were TPH1 (seven studies, 754 patients of mixed ancestry, odds ratio 1.6), which is involved in serotonin synthesis, and brain-derived neurotrophic factor (four studies, 490 patients, odds ratio 1.6). There were also associations between polymorphisms of different genes and side effects.

●A subsequent genome-wide association study of 706 patients of European ancestry found that other genes were also associated with therapeutic response to antidepressants [43]. Polymorphisms of the uronyl 2-sulphotransferase gene, which is involved in neurogenesis and is located on chromosome 6, were associated with response to the tricyclic nortriptyline. Response to the selective serotonin reuptake inhibitor escitalopram was best predicted by a gene that encodes the cytokine interleukin-11 and is located on chromosome 19. In addition, an intergenic region on chromosome 1 and another on 10 were associated with response to either antidepressant (these regions do not code for genes but may influence the expression of certain genes).

Information about the role of genetic factors in antidepressant pharmacokinetics, as well as general information about genetic factors and drug metabolism and response, are discussed separately. (See  "Overview of pharmacogenomics".)

GENETIC OVERLAP WITH OTHER MENTAL DISORDERS —

Different studies suggest that many of the genes putatively involved in the pathogenesis of unipolar major depression may have pleiotropic effects and confer risk for other types of psychopathology [19,44]. Patients with shared risk genes may develop different psychiatric disorders because of other genes that are not shared, as well as environmental influences and epigenetic factors. However, some authorities think that the overlap in genetic risk factors, along with the lack of distinct genetic and clinical boundaries between psychiatric patients and normal individuals, indicates that psychiatric nosology is not composed of discrete disorders and needs to be reconceptualized [45-47].

Evidence of shared heritability among psychiatric disorders includes the following:

●A study pooled meta-analyses of genome-wide association study (GWAS) data sets for 10 psychiatric disorders (cases >150,000 and controls >360,000) to look for genetic variants associated with the disorders [46]. The analyses found shared genetic variants across the disorders, especially unipolar major depression, attention deficit-hyperactivity disorder (ADHD), bipolar disorder, and schizophrenia. In addition, positive genetic correlations were found for unipolar major depression and neuroticism (marked by fearfulness, worrying, and irritability), and between depression and smoking initiation. A negative correlation was identified for depression and years of education.

●In a genome-wide association meta-analysis of seven studies, which included patients with unipolar depressive syndromes (n >130,000) and controls (n >340,000), 44 independent and significant loci were identified, six of which are also associated with schizophrenia [11]. In addition, there were positive genetic correlations between major depression and anorexia nervosa, anxiety disorders, ADHD, autism spectrum disorder (ASD), and bipolar disorder.

●A meta-analysis of GWAS data sets included patients with unipolar major depression, ADHD, ASD, bipolar disorder, or schizophrenia (total n >33,000), as well as healthy controls (and 27,000 controls); one single nucleotide polymorphism on chromosome 3 and two on chromosome 10 were each associated with all five disorders [48].

SOCIETY GUIDELINE LINKS —

Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See  "Society guideline links: Depressive disorders".)

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

●**Genetics and heterogeneity of depression** – Unipolar depression likely represents a group of heterogeneous disorders that are phenotypically similar. Efforts to understand the pathogenesis of depression, including its genetic basis, are intended to discern these different diseases or subtypes. (See 'Introduction' above and  "Unipolar depression: Pathogenesis".)

●**Magnitude of genetic effects** – Unipolar major depression is likely due to multiple small genetic effects as well as environmental influences specific to the individual. Different studies suggest that the relative contribution of genetic factors to major depression ranges from approximately 35 to 50 percent. (See 'Genetics of unipolar depression' above and 'Evidence of genetic effects' above.)

●**Sex differences** – Genetic factors involved in unipolar depression appear to play a larger role in females than males, and gene expression (transcription) appears to differ between females and males with depression. (See 'Sex differences' above.)

●**Gene expression** – Gene expression (transcription) is altered in unipolar major depression. (See 'Gene expression' above.)

●**Epigenetic changes** – Epigenetic changes refer to modifications of chromosomes that do not alter the nucleotide base sequence, but nevertheless increase or decrease gene expression. Different epigenetic changes are associated with unipolar depression, and may contribute to differential gene expression in depression. These modifications may occur in response to environmental factors such as adverse life events or chronic stress, and may thus serve as a mechanism by which adversity increases the risk of mental illness. (See 'Epigenetics' above.)

●**Pharmacogenetics** – Genetic factors in patients with unipolar depression may influence response to antidepressants. (See 'Pharmacogenetics' above.)

●**Pleiotropic effects** – Many of the genes putatively involved in the pathogenesis of unipolar major depression may have pleiotropic effects and confer risk for other types of psychopathology. (See 'Genetic overlap with other mental disorders' above.)

# REFERENCES

* Parker G. The benefits of antidepressants: news or fake news? Br J Psychiatry 2018; 213:454.
* Shahrokh NC, Hales RE, Phillips KA, Yudofsky SC. The Language of Mental Health: A Glossary of Psychiatric Terms, American Psychiatric Publishing, Inc, 2011.
* American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision (DSM-5-TR), American Psychiatric Association, 2022.
* Kendler KS, Gatz M, Gardner CO, Pedersen NL. A Swedish national twin study of lifetime major depression. Am J Psychiatry 2006; 163:109.
* Belmaker RH, Agam G. Major depressive disorder. N Engl J Med 2008; 358:55.
* Sullivan PF, Neale MC, Kendler KS. Genetic epidemiology of major depression: review and meta-analysis. Am J Psychiatry 2000; 157:1552.
* Hampton T. New Genetic Links to Depression May Pave the Way for Novel Treatment Strategies. JAMA 2018; 320:20.
* Abbasi J. 23andMe, Big Data, and the Genetics of Depression. JAMA 2017; 317:14.
* Kendler KS, Ohlsson H, Sundquist K, Sundquist J. Sources of Parent-Offspring Resemblance for Major Depression in a National Swedish Extended Adoption Study. JAMA Psychiatry 2018; 75:194.
* Kendler KS, Ohlsson H, Lichtenstein P, et al. The Genetic Epidemiology of Treated Major Depression in Sweden. Am J Psychiatry 2018; 175:1137.
* Wray NR, Ripke S, Mattheisen M, et al. Genome-wide association analyses identify 44 risk variants and refine the genetic architecture of major depression. Nat Genet 2018; 50:668.
* Sullivan PF, de Geus EJ, Willemsen G, et al. Genome-wide association for major depressive disorder: a possible role for the presynaptic protein piccolo. Mol Psychiatry 2009; 14:359.
* Shyn SI, Shi J, Kraft JB, et al. Novel loci for major depression identified by genome-wide association study of Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression and meta-analysis of three studies. Mol Psychiatry 2011; 16:202.
* Muglia P, Tozzi F, Galwey NW, et al. Genome-wide association study of recurrent major depressive disorder in two European case-control cohorts. Mol Psychiatry 2010; 15:589.
* Shi J, Potash JB, Knowles JA, et al. Genome-wide association study of recurrent early-onset major depressive disorder. Mol Psychiatry 2011; 16:193.
* Major Depressive Disorder Working Group of the Psychiatric GWAS Consortium, Ripke S, Wray NR, et al. A mega-analysis of genome-wide association studies for major depressive disorder. Mol Psychiatry 2013; 18:497.
* Sullivan PF. Genetics of disease: Associations with depression. Nature 2015; 523:539.
* CONVERGE consortium. Sparse whole-genome sequencing identifies two loci for major depressive disorder. Nature 2015; 523:588.
* Hyde CL, Nagle MW, Tian C, et al. Identification of 15 genetic loci associated with risk of major depression in individuals of European descent. Nat Genet 2016; 48:1031.
* Howard DM, Adams MJ, Shirali M, et al. Genome-wide association study of depression phenotypes in UK Biobank identifies variants in excitatory synaptic pathways. Nat Commun 2018; 9:1470.
* Okbay A, Baselmans BM, De Neve JE, et al. Genetic variants associated with subjective well-being, depressive symptoms, and neuroticism identified through genome-wide analyses. Nat Genet 2016; 48:624.
* Bradley RG, Binder EB, Epstein MP, et al. Influence of child abuse on adult depression: moderation by the corticotropin-releasing hormone receptor gene. Arch Gen Psychiatry 2008; 65:190.
* Heim C, Bradley B, Mletzko TC, et al. Effect of Childhood Trauma on Adult Depression and Neuroendocrine Function: Sex-Specific Moderation by CRH Receptor 1 Gene. Front Behav Neurosci 2009; 3:41.
* Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, et al. Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science 2003; 301:386.
* Kendler KS, Kuhn JW, Vittum J, et al. The interaction of stressful life events and a serotonin transporter polymorphism in the prediction of episodes of major depression: a replication. Arch Gen Psychiatry 2005; 62:529.
* Kilpatrick DG, Koenen KC, Ruggiero KJ, et al. The serotonin transporter genotype and social support and moderation of posttraumatic stress disorder and depression in hurricane-exposed adults. Am J Psychiatry 2007; 164:1693.
* Risch N, Herrell R, Lehner T, et al. Interaction between the serotonin transporter gene (5-HTTLPR), stressful life events, and risk of depression: a meta-analysis. JAMA 2009; 301:2462.
* Jovanova OS, Nedeljkovic I, Derek S, et al. DNA methylation signatures of depressive symptoms in middle-aged and elderly persons: Meta-analysis of multiethnic epigenome-wide studies. JAMA Psychiatry 2018.
* Uddin M, Koenen KC, de Los Santos R, et al. Gender differences in the genetic and environmental determinants of adolescent depression. Depress Anxiety 2010; 27:658.
* Seney ML, Huo Z, Cahill K, et al. Opposite Molecular Signatures of Depression in Men and Women. Biol Psychiatry 2018; 84:18.
* Labonté B, Engmann O, Purushothaman I, et al. Sex-specific transcriptional signatures in human depression. Nat Med 2017; 23:1102.
* Kendler KS, Fiske A, Gardner CO, Gatz M. Delineation of two genetic pathways to major depression. Biol Psychiatry 2009; 65:808.
* Paterson C, Wang Y, Hyde TM, et al. Temporal, Diagnostic, and Tissue-Specific Regulation of NRG3 Isoform Expression in Human Brain Development and Affective Disorders. Am J Psychiatry 2017; 174:256.
* Gandal MJ, Haney JR, Parikshak NN, et al. Shared molecular neuropathology across major psychiatric disorders parallels polygenic overlap. Science 2018; 359:693.
* Dalton VS, Kolshus E, McLoughlin DM. Epigenetics and depression: return of the repressed. J Affect Disord 2014; 155:1.
* Nestler EJ. Epigenetic mechanisms of depression. JAMA Psychiatry 2014; 71:454.
* Córdova-Palomera A, Fatjó-Vilas M, Gastó C, et al. Genome-wide methylation study on depression: differential methylation and variable methylation in monozygotic twins. Transl Psychiatry 2015; 5:e557.
* Nemoda Z, Massart R, Suderman M, et al. Maternal depression is associated with DNA methylation changes in cord blood T lymphocytes and adult hippocampi. Transl Psychiatry 2015; 5:e545.
* Swartz JR, Hariri AR, Williamson DE. An epigenetic mechanism links socioeconomic status to changes in depression-related brain function in high-risk adolescents. Mol Psychiatry 2017; 22:209.
* Han LKM, Aghajani M, Clark SL, et al. Epigenetic Aging in Major Depressive Disorder. Am J Psychiatry 2018; 175:774.
* Serretti A, Kato M, De Ronchi D, Kinoshita T. Meta-analysis of serotonin transporter gene promoter polymorphism (5-HTTLPR) association with selective serotonin reuptake inhibitor efficacy in depressed patients. Mol Psychiatry 2007; 12:247.
* Kato M, Serretti A. Review and meta-analysis of antidepressant pharmacogenetic findings in major depressive disorder. Mol Psychiatry 2010; 15:473.
* Uher R, Perroud N, Ng MY, et al. Genome-wide pharmacogenetics of antidepressant response in the GENDEP project. Am J Psychiatry 2010; 167:555.
* Andersen AM, Pietrzak RH, Kranzler HR, et al. Polygenic Scores for Major Depressive Disorder and Risk of Alcohol Dependence. JAMA Psychiatry 2017; 74:1153.
* Sullivan PF, Agrawal A, Bulik CM, et al. Psychiatric Genomics: An Update and an Agenda. Am J Psychiatry 2018; 175:15.
* Brainstorm Consortium, Anttila V, Bulik-Sullivan B, et al. Analysis of shared heritability in common disorders of the brain. Science 2018; 360.
* O'Donovan MC, Owen MJ. The implications of the shared genetics of psychiatric disorders. Nat Med 2016; 22:1214.
* Cross-Disorder Group of the Psychiatric Genomics Consortium. Identification of risk loci with shared effects on five major psychiatric disorders: a genome-wide analysis. Lancet 2013; 381:1371.Topic 118667 Version 7.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[🌧️ Аффективные расстройства и депрессия]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Униполярная депрессия — патогенез]]

  - [[Большое депрессивное расстройство у взрослых — лечение с помощью дополнительн]]